De forma oral el DMT se descompone por la enzima monoaminooxidasa a través de un proceso llamado deaminación, y se inactiva rápidamente por vía oral. La bebida sudamericana tradicional, la ayahuasca, se deriva hirviendo la vid de ayahuasca con hojas de una o más plantas que contienen DMT, como Psychotria viridis, Psychotria carthagenensis o Diplopterys cabrerana.
La vid Ayahuasca contiene alcaloides harmala, inhibidores reversibles altamente activos de la monoaminooxidasa, que hacen que el DMT sea activo por vía oral al protegerlo de la desaminación. Una variedad de recetas diferentes se utilizan para preparar la bebida, dependiendo del propósito de la sesión de ayahuasca, o la disponibilidad local de los ingredientes. Dos fuentes comunes de DMT en el oeste de los EE. UU. son el carrizo y el pasto. Estos pastos invasores contienen bajos niveles de DMT y otros alcaloides.
Tomado por vía oral con un RIMA, DMT produce una experiencia metafísica duradera (más de 3 horas), lenta y profunda, similar a la de los hongos, pero más intensa. Los RIMA se deben usar con precaución, ya que pueden tener interacciones fatales con algunos medicamentos recetados, como los antidepresivos, y algunos medicamentos de venta libre conocidos como simpaticomiméticos como la efedrina o ciertos medicamentos para la tos e incluso algunos remedios herbales.
